而就在这一年，帖木儿完成了对大明的考察，得知永乐二年十月，“长兴侯耿炳文家，炳文自杀。”十一月，“下李景隆于狱”。耿炳文、李景隆的人品和才能自不足道，但毕竟为降将之首，二人无端得罪，朱允炆旧臣难免人人自危。大明朝局面再度不稳，帖木儿认为攻占大明是最佳的时期，于当年十一月，率军离开撒马尔罕，踏上了“中国圣战”之旅，他先让大军，在冬季翻越白雪茫茫的天水，避免塔里木盆地的酷夏，将帖木儿帝国的大军，推进至锡尔河，与永乐三年，新年翻越天山，一月推进至伊犁河。二月下旬推进至别失八里（今新疆吉木萨尔县北破城子，位于吐鲁番的东北方，上面的地图标到吐鲁番的西北方是错的，那其实是乌鲁木齐），此处离明帝国西部边界重镇哈密卫还剩大约四百公里，消息传到朝廷，朱棣立即着手准备。

眼看一场大战即将爆发，却不想老天爷帮了朱棣了一个大忙，一个天大的好消息从边境传了回来，，帖木尔汗的身子不好，不能喝酒，可大军到达讹打刺后。帖木儿一直在痛饮，不仅是葡萄酒，他还喝了阿拉克烧酒——中东和远东地区的一种烈性酒精饮料，通常从发酵的棕榈汁，大米或糖蜜中提取。在二月十一日晚，阿拉克烧酒突然把他的体温烧起来了，而且越烧越高。亚欧非三大洲最优秀的医生围绕在他的周围，却全都束手无策，七天后，不可一世的帖木儿病死讹打刺大帐中，由于没有正式选定继承人。三子在帖木尔逝世后不久也相继去世；帖木尔两侄子为争夺王位互相厮杀，帖木尔汗国也如成吉思汗建立的蒙古国般分裂为四大势力，而且诸子间还发生斗争，其后由沙哈鲁长子兀鲁伯掌握大部分的实权，让大明平安的度过了这次危机。

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