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顾佐是建文二年的进士，担任过监察御史、顺天府尹、贵州按察使和通政使等职。

在任命顾佐为右都御史后，宣德帝担心他无法威服都察院那些心高气傲的御史，因此不仅命他彻查刘观贪赃枉法一事，还给了他考察都察院监察御史的大权，法办犯案者和撤换不称职者，并可举荐官员送吏部补选监察御史的空缺。

在刘观离京巡视河道期间，顾佐大力清查其违法乱纪之事，很快就查到了不少证据，与此同时，监察御史张循理等人趁机上奏章弹劾刘观，并列举了刘观之子刘辐贪赃枉法的事项。

宣德帝为此是勃然大怒，派出锦衣卫逮捕了在外巡视河道的刘观，押解回京后拿出顾佐查明的证据和御史弹劾他的奏章当面斥责，随后将他打入了北镇抚司的诏狱。

本来，宣德帝打算对刘观处以极刑，以儆效尤，不过由于杨士奇、杨荣和蹇义等重臣求情，最终免其一死，让刘辐滴戌辽东并命刘观随同前往。

宣德六年，顾佐相继废黜了严日岂、杨居正等二十名监察御史，把他们贬到辽东各卫为吏，还有八名御史被降职，三名御史被罢免，举荐进士邓荣、国子生程富、在京候选的知县孔文英、教官方瑞等四十余人候补严日岂、杨居正等人的空缺。

对于顾佐举荐的官员，宣德帝让其先在都察院历练三个月，如果足以胜任监察御史就他们。

杨居正等六人不服，向宣德帝上书辩诉，认为顾佐陷害忠良，好大喜功，这使得宣德帝大怒，将那些被贬为吏的人一并发去戍边。

随后，宣德帝将顾佐升为左都御史，再度赐给他敕书，令其约束都察院御史言行，并纠察罢黜贪婪骄纵的官员，使得顾佐在朝中权威日盛。

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